La peste del 1630 non lasciò gravi danni a Casteggio, segno della salubrità dei luoghi. La dominazione spagnola sul Ducato di Milano, nota come esempio di raro malgoverno ed esose tasse da pagare ai dominatori, non fece eccezione a Casteggio e fece probabilmente più danni della peste stessa. Nessuna preoccupazione da parte del governo centrale per lo sviluppo della zona e di tutto l'Oltrepo, anzi vari tentativi -mai fortunatamente riusciti- per limitare la vitalità commerciale di Casteggio, che già allora vantava un mercato fra i più importanti di tutta la Lombardia. Ciò nonostante, le condizioni di vita dei casteggiani non erano buone e tutt'altro che infrequenti i tentativi di ribellione da parte delle classi più umili.